El mundo del Yozakura Quartet no es en realidad uno, sino dos mundos: uno de los humanos y uno de los youkai. A pesar de parecer mayormente humano, los youkai pueden tener rasgos físicos y animales, junto con una serie de habilidades especiales. Normalmente los youkai están confinados a su mundo, pero algunos han encontrado su camino hacia el reino de la humanidad. Como símbolo de la paz y un puente entre los dos reinos, se construyó una ciudad dentro de la barrera protectora de siete árboles mágicos, también conocida como los Siete Pilares. Esta ciudad de Sakurashin es el hogar de humanos y youkai, con la paz entre ellos mantenida por la Oficina de Consejería de Vida de Hizumi. La directora de esta oficina es Akina Hiizumi, una adolescente con la capacidad familiar heredada de realizar "afinación", que puede enviar a los youkai dañinos a su mundo de forma permanente. Es ayudado por un grupo de niñas, entre ellas el alcalde de youkai de 16 años de edad, Hime Yarizakura, el anunciador de su ciudad y el telépata residente, Ao Nanami, y Kotoha Isone, una mitad youkai que puede invocar objetos con solo indicar el nombre del objeto. A medida que ingresan nuevos residentes y comienzan a ocurrir eventos misteriosos, este cuarteto de protectores y sus amigos más cercanos deben continuar vigilando la ciudad de Sakurashin y mantener el frágil equilibrio de paz entre los humanos y los youkai.
El mundo del Yozakura Quartet no es en realidad uno, sino dos mundos: uno de los humanos y uno de los youkai. A pesar de parecer mayormente humano, los youkai pueden tener rasgos físicos y animales, junto con una serie de habilidades especiales. Normalmente los youkai están confinados a su mundo, pero algunos han encontrado su camino hacia el reino de la humanidad. Como símbolo de la paz y un puente entre los dos reinos, se construyó una ciudad dentro de la barrera protectora de siete árboles mágicos, también conocida como los Siete Pilares. Esta ciudad de Sakurashin es el hogar de humanos y youkai, con la paz entre ellos mantenida por la Oficina de Consejería de Vida de Hizumi. La directora de esta oficina es Akina Hiizumi, una adolescente con la capacidad familiar heredada de realizar "afinación", que puede enviar a los youkai dañinos a su mundo de forma permanente. Es ayudado por un grupo de niñas, entre ellas el alcalde de youkai de 16 años de edad, Hime Yarizakura, el anunciador de su ciudad y el telépata residente, Ao Nanami, y Kotoha Isone, una mitad youkai que puede invocar objetos con solo indicar el nombre del objeto. A medida que ingresan nuevos residentes y comienzan a ocurrir eventos misteriosos, este cuarteto de protectores y sus amigos más cercanos deben continuar vigilando la ciudad de Sakurashin y mantener el frágil equilibrio de paz entre los humanos y los youkai.